一键电击，四重改造：MaxCyte如何为AML通用型CAR-T疗法扫清障碍？

在细胞治疗的江湖里，急性髓系白血病（AML）一直是个难啃的硬骨头。尤其是那些复发或难治（rrAML）的患者，常规化疗的路越走越窄，而希望曙光——造血干细胞移植（HSCT），却偏偏要求患者先进到“缓解"状态。

这就像一个死循环：想活命得上“移植"这艘船，但上船的门票是“缓解"，而你手里的“化疗"牌却打不出这个效果。于是，大家把目光投向了CAR-T，这位在其他血液肿瘤领域战功赫赫的“细胞杀手"。

01. 理想很丰满：打造一个“通用"爱情杀手

直接用病人自己的T细胞（自体CAR-T）来对付rrAML，效果一直不理想。原因很简单，经过多轮化疗的“狂轰滥炸"，病人体内的T细胞早已是“疲惫之师"，战斗力大打折扣。

(1) 敌我不分（移植物抗宿主病, GvHD）： 它可能会攻击患者的健康组织，毕竟不是“原装"的。必须把它原生的T细胞受体（TCR）给敲除，相当于拆掉它的“老家导航系统"，让它别乱跑。

(2) 被友军误伤（免疫排斥）： 患者自身的免疫系统会把这支外来部队当成入侵者，群起而攻之。必须把它的身份标识——HLA-I类分子给敲除，相当于给它披上一件“隐身衣"，让患者的“防御系统"看不见它。

好了，蓝图有了：我们需要对健康的T细胞进行一番“魔改"——敲除TCR，敲除HLA-I，再敲入一个能识别AML细胞的CD33-CAR。

02. 现实很骨感：三件事如何一步到位？

要把这么多“改造指令"（两种用于基因敲除的CRISPR RNP、一种用于敲入的睡美人转座酶mRNA和一种携带CAR基因的慢病毒DNA）一次性、高效地塞进娇贵的T细胞里，是个巨大的工程挑战。传统的病毒载体法，流程复杂、成本高昂、周期漫长，还伴随着潜在的安全风险。有没有一种方法，能像按一下开关一样，把这个“基因改造豪华大礼包"一次性精准投递到细胞里？

03. MaxCyte登场：从“不可能"到“一键搞定"

这正是这份应用报告中，来自纳瓦拉大学的研究者们所展示的核心价值。他们使用的 MaxCyte GTx™ 流式电转染平台，解决了这个“一步投递"的难题。它用一种非病毒的方式，在一次电击操作中，同时将两种CRISPR RNP、睡美人转座酶mRNA和CD33-CAR转座子minicircle DNA这四种功能各异的生物大分子，成功导入T细胞。

04. 总结：选择 MaxCyte，选择效率

面对rrAML这个顽固的敌人，科学家们设计出了一款精密的“通用型"CAR-T细胞疗法。而MaxCyte的电转染技术，则成为了锻造这把神兵利器的关键“智造平台"。它用一种非病毒、一步式、可规模化的方法，解决了复杂的细胞工程递送难题，让“即取即用"的CAR-T疗法离现实更近了一步。

这不仅是对一项技术的验证，更是为那些在困境中挣扎的AML患者，点亮了一盏新的希望之灯。

* 本文转载自「拓普百奥」微信公众号，作者：宇文数学

▍关于MaxCyte：

MaxCyte成立于1999年，总部位于美国马里兰州，是一家细胞工程电穿孔技术解决方案提供商。利用其ExPERT™电转平台，能够高效、稳定地实现大规模细胞的工程化处理，满足从早期研究、临床开发到商业化生产的全阶段细胞转染需求，广泛服务于抗体蛋白表达、疫苗开发、基因编辑以及细胞与基因治疗等领域。—— 作为MaxCyte中国南区总代，上海昊扩将为您在研发、临床到商业化生产的不同阶段，提供满足您细胞转染量需求的专业解决方案与技术支持。

▍关于上海昊扩：

上海昊扩科学器材有限公司成立于2019年，总部位于上海，是一家实验室设备/耗材及分析仪器的专业服务商。公司致力于为生物、医药、物性检测、化工分析、食品、工业生产等相关领域客户提供国内外高科技专业设备以及技术咨询服务。